Классификация противопаркинсонических средств
Для коррекции двигательных нарушений при паркинсонизме применяется несколько групп лекарственных препаратов, каждая из которых имеет свою точку приложения в нервной системе.
В современной классификации выделяют следующие основные группы:
- Агонисты дофаминовых рецепторов. Представителем этой группы является бромокриптин.
- Центральные холиноблокаторы. К ним относится тригексифенидил.
- Блокаторы глутаматных NMDA-рецепторов. Основной препарат — амантадин.
- Препараты леводопы. Сама леводопа выступает в качестве базового средства терапии.
- Ингибиторы периферической декарбоксилазы. Включают такие препараты, как карбидопа и бенсеразид. Они используются исключительно как вспомогательный компонент для защиты основного действующего вещества.
Механизм действия леводопы
Фармакологический эффект леводопы базируется на ее способности стимулировать дофаминергическую передачу в структурах головного мозга.
Сама по себе леводопа является биохимическим предшественником дофамина. Чтобы оказать лечебное действие, молекула препарата должна физически проникнуть из кровеносного русла в ткани мозга. Главным препятствием на этом пути служит гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), который изолирует центральную нервную систему. Попадая в ЦНС, предшественник трансформируется в активный нейромедиатор, восполняя его нехватку.
Принципы комбинированной терапии
Использование чистой леводопы сопряжено с серьезной фармакокинетической проблемой. В организме присутствует фермент — декарбоксилаза ароматических аминокислот. Если пациент принимает препарат без защиты, этот фермент начинает активно метаболизировать леводопу в дофамин еще в периферических тканях (до того, как лекарство достигнет мозга).
Образовавшийся на периферии дофамин не способен преодолеть гематоэнцефалический барьер.
Для решения этой проблемы применяют комбинированную терапию, объединяя леводопу с карбидопой (или бенсеразидом).
Цель и результат комбинации:
- Карбидопа осуществляет надежную блокаду фермента декарбоксилазы строго в периферических тканях.
- Предотвращается преждевременный метаболизм леводопы в дофамин на периферии.
- В результате значительно большее количество неизмененного препарата успешно проникает через ГЭБ непосредственно в центральную нервную систему.
Коротко: ответы на вопросы по теме
Каков полный механизм противопаркинсонического действия амантадина?
Амантадин обладает смешанным механизмом действия, влияя на дофаминовую и глутаматную медиаторные системы.
- Дофаминергический механизм — усиливает высвобождение дофамина из неповрежденных пресинаптических окончаний и нарушает его обратный нейрональный захват.
- Антиглутаматергический механизм — блокирует NMDA-рецепторы на холинергических нейронах базальных ядер, препятствуя стимулирующему действию глутамата и угнетая холинергическую передачу в неостриатуме.
- Холинолитический механизм — обладает собственной некоторой антихолинергической активностью.
Какие побочные эффекты характерны для длительной терапии препаратами леводопы?
При терапии препаратами леводопы возможно развитие побочных эффектов со стороны различных систем органов.
- Психоневрологические нарушения — психозы, галлюцинации, тревожность, депрессия, бессонница, сонливость и нарушение координации.
- Сердечно-сосудистые нарушения — тахикардия и различные виды сердечных аритмий, связанные с периферическим превращением леводопы в дофамин и стимуляцией β-адренорецепторов миокарда.
- Желудочно-кишечные расстройства — диспепсические явления, в частности рвота вследствие стимуляции триггерной зоны рвотного центра.
Какие препараты, помимо бромокриптина, входят в группу агонистов дофаминовых рецепторов?
В группу агонистов дофаминовых рецепторов, помимо бромокриптина, входят следующие препараты:
- Перголид — неселективный агонист, являющийся производным алкалоидов спорыньи.
- Прамипексол — неселективный агонист, стимулирующий рецепторы D2 и D3-типа.
- Ропинирол — препарат, применяемый в том числе в формах с длительным высвобождением.
- Пирибедил — препарат, который дополнительно усиливает норадренергическую передачу.
Чем принципиально отличается механизм действия леводопы от действия бромокриптина?
Принципиальное отличие заключается в том, что леводопа является предшественником нейромедиатора, а бромокриптин — прямым стимулятором рецепторов.
| Характеристика | Леводопа (Levodopa) | Бромокриптин (Bromocriptine) |
|---|---|---|
| Механизм действия | Предшественник дофамина, требующий метаболического превращения | Прямой агонист дофаминовых рецепторов |
| Точка приложения | Превращается в дофамин под действием ДОФА-декарбоксилазы | Прямое возбуждение рецепторов в неостриатуме |
Какова роль ингибиторов КОМТ (энтакапона) в комбинированной терапии паркинсонизма?
Ингибиторы КОМТ блокируют пути катаболизма леводопы и дофамина. Энтакапон применяют в составе комбинации с леводопой и карбидопой. Такая комбинация используется для коррекции моторных флуктуаций.
Чтобы запомнить суть комбинации, представьте: Леводопа — это «важный груз», направляющийся в мозг, а Карбидопа — «телохранитель», который отвлекает на себя периферические ферменты, позволяя грузу безопасно пересечь гематоэнцефалический барьер.
Вопросы с занятий и экзамена
В чем заключается основной механизм действия леводопы?
Леводопа является предшественником дофамина. Ее главный эффект обусловлен стимуляцией дофаминергической передачи в центральной нервной системе.
Какую роль в лечении играет карбидопа?
Карбидопа выступает вспомогательным компонентом. Она блокирует фермент декарбоксилазу ароматических аминокислот на периферии, не давая леводопе разрушиться до попадания в мозг.
Какой барьер должна преодолеть леводопа для оказания эффекта?
Препарат должен проникнуть через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), чтобы попасть в центральную нервную систему.
Что ещё разобрать по теме
- Механизм действия центральных холиноблокаторов (тригексифенидил)
- Фармакодинамика агонистов дофаминовых рецепторов (бромокриптин)
- Блокада глутаматных NMDA-рецепторов: эффекты амантадина
- Сравнительная характеристика ингибиторов периферической декарбоксилазы (карбидопа и бенсеразид)
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Принципы фармакотерапии паркинсонизма» и ещё 5 262 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 116 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Средства, используемые в психиатрии и неврологии»
Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.