Механизм действия
ГКС обладают наиболее широким спектром противовоспалительного действия. Их эффекты реализуются преимущественно через геномные механизмы (регуляцию экспрессии генов).
- Блокада медиаторов воспаления: Препараты стимулируют синтез липокортина, который угнетает фермент фосфолипазу А2. Это останавливает высвобождение арахидоновой кислоты из клеточных мембран и обрывает синтез лейкотриенов и простагландинов. Дополнительно ГКС подавляют ген, отвечающий за синтез ЦОГ-2.
- Иммуносупрессия: Угнетается функция макрофагов, Т- и В-лимфоцитов. Снижается выработка провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-4) и иммуноглобулина E (IgE).
- Действие на тучные клетки: Снижается количество рецепторов к IgE, стабилизируются клеточные мембраны, что предотвращает дегрануляцию и выброс гистамина. Также препараты препятствуют увеличению клона тучных клеток.
- Остановка клеточной миграции: Подавляется синтез молекул межклеточной адгезии, из-за чего лейкоциты и моноциты не могут проникнуть в ткани бронхов.
- Пермиссивное действие: ГКС повышают чувствительность $\beta_2$-адренорецепторов бронхов к циркулирующему адреналину, усиливая его бронхолитический эффект.
Особенности фармакокинетики
Ингаляционные формы созданы для того, чтобы препарат работал непосредственно в бронхах (топическое действие).
Главное фармакокинетическое преимущество группы — высокая пресистемная элиминация. Та часть препарата, которая неизбежно проглатывается со слюной и всасывается в системный кровоток, быстро разрушается при первом прохождении через печень. Это сводит к минимуму риск тяжелых системных побочных эффектов, характерных для пероральных стероидов. Тем не менее, при длительном приеме сохраняется риск угнетения выработки собственных глюкокортикоидов по принципу отрицательной обратной связи.
Основные представители группы
Препараты предназначены для систематического (базисного) лечения. Эффективность проявляется только при регулярном использовании.
- Беклометазон: Прототип группы. Является галогенированным стероидом (содержит атом хлора, усиливающий активность). Максимальный терапевтический эффект наступает на 5–7 сутки. Применяется 2–4 раза в день.
- Будесонид: Негалогенированный препарат. Имеет ацетальную группировку, повышающую липофильность и сродство к рецепторам. Действует дольше (прием 1–2 раза в сутки), но эффект развивается медленнее (1–2 недели). Из специфических побочных эффектов отмечается влияние на ЦНС (нервозность, возбудимость, депрессия). Системная абсорбция — около 28%.
- Флунизолид: Аналогичен беклометазону, но имеет выраженный пресистемный метаболизм, из-за чего его биодоступность не превышает 40%.
- Флутиказон: По кинетике близок к будесониду, системная абсорбция составляет около 20%.
«Мягкие» глюкокортикоиды
Это новое направление в фармакологии, нацеленное на создание препаратов с улучшенным профилем безопасности. Яркий представитель в пульмонологии — циклесонид.
По химической природе это негалогенированный эстерифицированный стероид, который является пролекарством. При случайном проглатывании его биодоступность ничтожна (0,5–1%). Попадая в легочную ткань, под действием местных эстераз он превращается в активный метаболит — дезциклесонид, обладающий мощным противовоспалительным действием.
Преимущества циклесонида: применяется всего 1 раз в сутки, отлично переносится и значительно меньше подавляет выработку эндогенного кортизола по сравнению с классическими препаратами (например, флутиказоном).
Коротко: ответы на вопросы по теме
Какие системные побочные эффекты могут развиваться при длительном применении ингаляционных глюкокортикостероидов?
При длительном применении ингаляционных глюкокортикостероидов могут развиваться системные нежелательные явления. К ним относятся:
- Пневмония — повышенный риск у пациентов с ХОБЛ; это класс-эффект для препаратов группы ИГКС.
- Остеопороз и переломы — риск отмечается у пациентов, длительно получающих высокие дозы ИГКС.
- Сахарный диабет — начало лечения ИГКС ассоциировано с повышенным риском его развития.
- Угнетение выработки эндогенных глюкокортикоидов по механизму отрицательной обратной связи.
Какие препараты из группы ингаляционных глюкокортикостероидов являются галогенированными?
Из группы ингаляционных глюкокортикостероидов галогенированным препаратом является беклометазон.
- Беклометазон содержит атом хлора в структуре и является галогенированным стероидом.
- Будесонид — негалогенированный глюкокортикоид.
- Циклесонид — эстерифицированный стероид, не содержащий галогенов.
С какими препаратами (бронхолитиками) чаще всего комбинируют ингаляционные глюкокортикостероиды в базисной терапии астмы?
В базисной терапии бронхиальной астмы ингаляционные глюкокортикостероиды комбинируют с β2-агонистами длительного действия (ДДБА).
- Салметерол применяется в готовой комбинации с флутиказоном, например в препарате Серетид Мультидиск.
- Формотерол может применяться в комбинации с ИГКС в базисной терапии, а комбинация ИГКС + формотерол также используется по потребности в режиме единого ингалятора (MART).
- Добавление ДДБА к ИГКС может позволить снизить дозу ИГКС.
Чтобы запомнить каскад действия ГКС на арахидоновую кислоту, используйте цепочку: Глюкокортикоиды → Липокортин → Блок Фосфолипазы А2 (ГЛФ).
Вопросы с занятий и экзамена
Почему ингаляционные ГКС не используют для снятия острого приступа астмы?
Их действие развивается медленно (от нескольких дней до недель), так как оно основано на геномных эффектах и перестройке синтеза белков. Для экстренной помощи нужны препараты быстрого действия, например, ингаляционные β2-адреномиметики.
Зачем после ингаляции ГКС рекомендуют полоскать рот?
Чтобы смыть остатки препарата со слизистой оболочки. Местное иммуносупрессивное действие стероидов может привести к развитию кандидоза (грибковой инфекции) полости рта и глотки, а также вызвать дисфонию (охриплость).
Что такое пермиссивное действие ГКС?
Это способность глюкокортикоидов восстанавливать и повышать чувствительность β2-адренорецепторов бронхов к эндогенному адреналину и применяемым бронхолитикам.
Что ещё разобрать по теме
- Комбинированные препараты для лечения бронхиальной астмы (Серетид, Беродуал, Инталплюс)
- Системные (резорбтивные) глюкокортикостероиды и их побочные эффекты
- Терапия сопутствующих аллергических состояний (антигистаминные средства)
- Стабилизаторы мембран тучных клеток и антилейкотриеновые препараты
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Ингаляционные глюкокортикостероиды» и ещё 5 262 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 116 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Средства, влияющие на функции органов дыхания»
Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.