Патогенез атеросклероза и цели терапии
Развитие атеросклеротической бляшки начинается с повреждения эндотелия и воспаления, сопровождающегося выработкой активных форм кислорода. В этих условиях происходит окисление липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Фагоциты поглощают модифицированные ЛПНП, превращаясь в пенистые клетки, которые формируют липидное ядро бляшки.
Исходя из этого патогенеза, фармакотерапия преследует четыре основные стратегические цели:
- Снижение уровня атерогенных фракций в плазме.
- Подавление перекисного окисления липопротеинов.
- Снижение выработки свободных радикалов с помощью антиоксидантов.
- Защита сосудистой интимы эндотелиотропными ангиопротекторами.
Универсальный клеточный механизм действия
Большинство гиполипидемических препаратов работает по единому принципу на уровне печени:
- Первичным эффектом становится уменьшение запасов холестерина внутри клеток печени (гепатоцитов).
- В ответ на этот дефицит гепатоциты увеличивают экспрессию липопротеиновых рецепторов на своей поверхности.
- Активируется рецепторозависимый эндоцитоз: печень начинает интенсивнее захватывать липопротеины из кровотока для восполнения собственных запасов, эффективно очищая плазму.
Классификация гиполипидемических средств
Фармакологические агенты делятся на пять ключевых групп в зависимости от их первичного механизма действия:
- Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины): блокируют фермент синтеза холестерина (Симвастатин, Аторвастатин, Розувастатин).
- Ингибиторы всасывания холестерина: угнетают транспортеры стеролов в кишечнике (Эзетимиб).
- Секвестранты желчных кислот: связывают кислоты в ЖКТ (Колестирамин).
- Фибраты (производные фиброевой кислоты): активируют липопротеинлипазу (Гемфиброзил).
- Препараты никотиновой кислоты: ингибируют триглицеридлипазу (Ниацин).
Коротко: ответы на вопросы по теме
Какие препараты относятся к группе ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинам)?
К группе ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинам) относятся следующие лекарственные средства:
- Симвастатин — блокирует ключевой фермент синтеза холестерина в печени;
- Аторвастатин — ингибитор синтеза холестерина;
- Розувастатин — ингибитор синтеза холестерина;
- Ловастатин — ингибирует синтез холестерина внутри гепатоцитов;
- Правастатин — ингибирует синтез холестерина внутри гепатоцитов.
Какой механизм действия у фибратов на молекулярном уровне?
На молекулярном уровне механизм действия фибратов заключается в активации ядерных рецепторов PPAR$\alpha$ (рецепторов, активируемых пероксисомными пролифераторами). Это приводит к следующим эффектам:
- экспрессия эндотелиальной липопротеинлипазы и стимуляция ее активности;
- увеличение синтеза апопротеинов Апо А (апоА-I и апоА-II);
- угнетение синтеза холестерина в печени;
- увеличение плотности рецепторов к липопротеинам на гепатоцитах.
В результате ускоряется катаболизм богатых триглицеридами частиц.
Какие побочные эффекты наиболее характерны для статинов?
Для статинов характерны побочные эффекты со стороны различных систем организма.
- Общие реакции — диспепсические расстройства, нарушения со стороны ЦНС (бессонница, головная боль) и кожные проявления (эритема, сыпь).
- Гепатотоксичность — дозозависимый эффект, который может проявляться повышением уровня печеночных трансаминаз.
- Поражение мышечной ткани — встречается нечасто, но представляет наибольшую опасность, проявляясь в виде миопатии и рабдомиолиза (разрушения мышечной ткани).
Какие препараты относятся к секвестрантам желчных кислот?
К группе секвестрантов желчных кислот относятся следующие лекарственные препараты, являющиеся анионообменными смолами:
- Колестирамин (также упоминается как холестероламин или квестран) — образует невсасывающиеся комплексы с желчными кислотами в просвете кишечника;
- Колестипол (холестид) — обладает примерно одинаковой терапевтической эффективностью с колестирамином.
Оба препарата нарушают энтерогепатическую циркуляцию и усиливают экскрецию желчных кислот из организма с фекалиями.
Какой именно фермент ингибируют препараты никотиновой кислоты в жировой ткани?
В жировой ткани (адипоцитах) препараты никотиновой кислоты ингибируют фермент триглицеридлипазу (также обозначаемую как ТАГ-липаза или триацилглицерол-липаза). Подавление активности этого фермента приводит к следующим эффектам:
- снижение внутриклеточного липолиза в адипоцитах;
- уменьшение образования свободных жирных кислот;
- снижение транспорта свободных жирных кислот из адипоцитов в печень.
Вопросы с занятий и экзамена
Какова главная конечная цель назначения гиполипидемических средств?
Снижение содержания атерогенных липопротеинов в плазме крови, что достигается угнетением синтеза холестерина и ЛПОНП.
Как действуют ингибиторы всасывания холестерина в кишечнике?
Они ингибируют специфический транспортер стеролов в кишечнике, что уменьшает включение холестерина в хиломикроны. Препарат может применяться как монотерапия или вместе со статинами.
Что происходит с уровнем ЛПВП на фоне терапии?
В качестве сопутствующего эффекта часто наблюдается компенсаторное повышение уровня липопротеинов высокой плотности, которые обладают защитным антиатерогенным действием.
Что ещё разобрать по теме
- Различия липопротеинов по липидному составу и аполипопротеинам
- Пути метаболизма ЛПОНП до ЛПНП в кровеносном русле
- Роль ларопипранта в уменьшении побочных эффектов никотиновой кислоты
- Применение препаратов омега-3 жирных кислот (Эйконол) в терапии
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Гиполипидемические средства» и ещё 5 262 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 116 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Средства применяемые при атеросклерозе»
Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.