Общая характеристика и ограничения
Механизм действия препаратов этой группы основан на блокаде натриевых каналов. Как и представители подкласса IA, они воздействуют преимущественно на желудочки и водители ритма.
Главная особенность IC класса — узкая клиническая ниша. Их используют исключительно для купирования жизнеугрожающих желудочковых аритмий, когда другие средства оказались неэффективными.
Такая осторожность связана с серьезными ограничивающими факторами:
- Проаритмический эффект: препараты часто сами провоцируют нарушения ритма.
- Кардиодепрессия: большинство из них угнетает сократимость миокарда.
- Блокада проведения: выраженное угнетение атриовентрикулярной (АВ) проводимости.
Пропафенон и Флекаинид
Пропафенон обладает комплексным действием: помимо основной блокады натриевых каналов, он умеренно блокирует кальциевые каналы и проявляет $\beta$-адреноблокирующую активность. При пероральном приеме хорошо всасывается, но из-за интенсивного эффекта «первого прохождения» через печень его биодоступность сильно варьирует (от 4 до 40%). Побочные эффекты включают диспепсию, нарушения сна, брадикардию и бронхоспазм (следствие $\beta$-блокады).
Флекаинид (применяется в виде ацетата) сильно угнетает проводимость в АВ-узле и системе Гиса–Пуркинье, но почти не влияет на эффективный рефрактерный период желудочков. В отличие от пропафенона, он не разрушается при первом прохождении через печень, а максимальная концентрация в плазме достигается через 3–4 часа. Часто вызывает неврологические нарушения (головокружение, нарушение зрения) и проаритмические эффекты (в 5–15% случаев).
Производные фенотиазина: Морацизин и Этацизин
Морацизин (этмозин) уникален тем, что сочетает свойства всех трех подклассов блокаторов натриевых каналов (IA, IB, IC). Он угнетает проведение импульса в АВ-узле и волокнах Пуркинье, но слабо влияет на синусовый узел. Несмотря на потенциальную эффективность при наджелудочковых аритмиях, на практике его применяют только при резистентных желудочковых нарушениях из-за высокого риска аритмогенности. Период полуэлиминации составляет всего 2 часа.
Его химический аналог этацизин дополнительно блокирует кальциевые каналы. Однако его профиль безопасности хуже: побочные реакции возникают чаще и протекают тяжелее, особенно при внутривенном введении.
Растительный препарат — Лаппаконитина гидробромид
Лаппаконитина гидробромид (аллапинин) получают из алкалоида борца белоустого (Aconitum Leucostomum). Это препарат с «мягким» гемодинамическим профилем, который выделяется на фоне всего класса IC.
Его ключевые преимущества:
- Практически не угнетает АВ-проводимость (замедляет только внутрипредсердное и внутрижелудочковое проведение).
- Обладает инотропной нейтральностью (не снижает сократимость миокарда).
- Не снижает артериальное давление.
Благодаря отсутствию кардиодепрессивного действия, это единственный препарат из рассмотренных, который можно применять при инфаркте миокарда для лечения как желудочковой, так и наджелудочковой экстрасистолии. Среди побочных эффектов выделяются симптомы со стороны ЦНС (диплопия, головокружение, головная боль), так как препарат проникает через гематоэнцефалический барьер. Эти явления зависят от дозы и исчезают при ее снижении.
Коротко: ответы на вопросы по теме
Какие препараты относятся к антиаритмическим средствам IC класса?
К антиаритмическим средствам IC класса в приведённых источниках относятся: пропафенон, флекаинид, морацизин (этмозин), этацизин и лаппаконитина гидробромид (аллапинин). Для класса IC указан основной эффект — блокада натриевых каналов; для пропафенона и этацизина прямо указана блокада натриевых каналов, для морацизина — свойства блокаторов натриевых каналов.
Какие существуют абсолютные противопоказания к назначению пропафенона?
Пропафенон имеет ряд строгих противопоказаний и ограничений, аналогичных другим блокаторам натриевых каналов. К ним относятся:
- СА-блокада (SA-blockade) — СА-блокада II–III степени.
- АВ-блокада (AV-blockade) — АВ-блокада II–III степени.
- Синусовая брадикардия (sinus bradycardia) — при отсутствии искусственного водителя ритма.
- Нарушения внутрижелудочкового проведения (intraventricular conduction disturbances) — тяжелые нарушения (QRS > 140 мс).
- Трепетание предсердий (atrial flutter) — при отсутствии терапии препаратами, блокирующими АВ-проведение.
- ИБС (coronary artery disease) — ишемическая болезнь сердца.
- ПИКС (post-myocardial infarction cardiosclerosis) — постинфарктный кардиосклероз.
- Гипертрофия левого желудочка (left ventricular hypertrophy) — ГЛЖ > 1,4 см.
- Сниженная сократимость (decreased contractility) — сниженная фракция выброса.
При каких наджелудочковых аритмиях применяется флекаинид?
Флекаинид в приведённых источниках указан для восстановления ритма при фибрилляции предсердий/трепетании предсердий: кардиоверсия при ФП/ТП препаратами класса Ic, включая флекаинид, допускается только при «здоровом сердце». Также для класса IC в целом указана профилактика рецидивов ФП/ТП при отсутствии противопоказаний и при неэффективности, невозможности или отказе от катетерной аблации.
С какими препаратами клинически значимо взаимодействует пропафенон?
Пропафенон клинически значимо взаимодействует с иммунодепрессантами, такими как циклоспорин, такролимус и сиролимус, через ингибирование ферментов CYP3A4 и P-гликопротеина, что приводит к повышению их концентрации в крови. Также пропафенон противопоказан для совместного приема с нирматрелвиром в комбинации с ритонавиром.
Чтобы запомнить профиль безопасности Лаппаконитина, используйте ассоциацию: «Лаппаконитин — Ласковый». Он «ласково» относится к миокарду: не снижает давление, не угнетает сократимость и разрешен при инфаркте, в отличие от жестких синтетических аналогов.
Вопросы с занятий и экзамена
Почему препараты IC класса не назначают как средства первой линии?
Из-за их выраженной аритмогенной активности и способности угнетать сократимость миокарда. Их используют только как резерв при жизнеугрожающих желудочковых аритмиях, устойчивых к другим лекарствам.
С чем связан риск бронхоспазма при приеме пропафенона?
Пропафенон обладает комплексным механизмом действия, который включает $\beta$-адреноблокирующую активность. Именно блокада $\beta$-рецепторов в бронхах может спровоцировать спазм.
Какой препарат IC класса можно назначить пациенту с инфарктом миокарда?
Лаппаконитина гидробромид. Он обладает инотропной нейтральностью, то есть не угнетает сократимость сердечной мышцы и не снижает артериальное давление.
Почему биодоступность пропафенона и лаппаконитина при приеме внутрь относительно низкая?
Оба препарата подвергаются интенсивной пресистемной биотрансформации (эффекту «первого прохождения» через печень), что значительно снижает долю активного вещества, попадающего в системный кровоток.
Что ещё разобрать по теме
- Электрофизиологические отличия подклассов IA, IB и IC
- Механизм эффекта «первого прохождения» через печень и его влияние на дозирование
- Проницаемость гематоэнцефалического барьера для антиаритмиков и неврологические побочные эффекты
- Особенности внутривенного введения этацизина и морацизина
- Сравнительная характеристика влияния антиаритмиков на эффективный рефрактерный период (ЭРП)
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Антиаритмические средства IC класса» и ещё 5 262 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 116 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Антиаритмические средства»
Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.