Селективные $\alpha_1$-адреноблокаторы
К этой группе относятся такие препараты, как празозин (Минипресс), доксазозин (Кардура) и теразозин. Доксазозин при этом выделяется как средство длительного действия.
Их главная мишень — постсинаптические $\alpha_1$-адренорецепторы, расположенные в кровеносных сосудах. Блокируя эти рецепторы, препараты полностью устраняют стимулирующее влияние симпатической нервной системы на сосудистый тонус.
Как это отражается на гемодинамике:
- В артериолах (резистивных сосудах): происходит расширение просвета, падает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), и, как следствие, снижается артериальное давление.
- В венах (емкостных сосудах): их расширение приводит к падению венозного давления, что значительно уменьшает преднагрузку на сердце.
Компенсаторные реакции и побочные эффекты
Антигипертензивное действие $\alpha_1$-блокаторов неизбежно запускает каскад рефлекторных механизмов регуляции. Организм пытается компенсировать падение давления:
- Рефлекторная тахикардия. Инициируется барорецепторами, которые улавливают вазодилатацию и дают сигнал на умеренное учащение сердцебиения.
- Активация РААС. Из-за снижения кровоснабжения (перфузии) почечной паренхимы компенсаторно увеличивается секреция ренина.
- Ортостатическая (постуральная) гипотензия. При резком переходе пациента в вертикальное положение кровь депонируется в расширенных венах, что вызывает внезапное падение АД. Этот феномен максимально выражен при приеме самой первой таблетки, поэтому в клинической фармакологии его называют «эффектом первой дозы».
Применение при сопутствующей патологии
Селективные $\alpha_1$-блокаторы обладают уникальным преимуществом при лечении коморбидных пациентов. Они являются препаратами выбора, если артериальная гипертензия сочетается с доброкачественной гиперплазией (аденомой) предстательной железы.
Механизм этого клинического бонуса заключается в том, что препараты расслабляют гладкую мускулатуру простатической части уретры и шейки мочевого пузыря. В результате у пациента снимается спазм и значительно облегчается процесс мочеотделения. Важно помнить, что другие антигипертензивные средства (например, блокаторы кальциевых каналов — дилтиазем, верапамил, амлодипин) на рецепторы простаты не влияют.
Неселективные препараты и феохромоцитома
К неселективным блокаторам $\alpha_1$- и $\alpha_2$-рецепторов относятся фентоламин и феноксибензамин. Сегодня их не используют для лечения обычной (эссенциальной) гипертензии. Причин для отказа две:
- Непродолжительность действия. Блокада пресинаптических $\alpha_2$-рецепторов ломает механизм отрицательной обратной связи, из-за чего увеличивается выброс норадреналина.
- Выраженная тахикардия. Она возникает по двум механизмам: рефлекторно (в ответ на снижение АД) и напрямую (из-за снятия «тормоза» с выделения медиатора в сердце).
Однако фентоламин незаменим при диагностике и лечении вторичной артериальной гипертензии на фоне феохромоцитомы — опухоли надпочечников, секретирующей адреналин и норадреналин.
Здесь препарат вызывает феномен «извращения прессорного действия». Фентоламин блокирует постсинаптические $\alpha_1$-рецепторы и внесинаптические $\alpha_2$-рецепторы сосудов. На фоне такой тотальной $\alpha$-блокады циркулирующий адреналин может стимулировать только $\beta_2$-адренорецепторы. Итог: вместо ожидаемого сужения сосудов происходит их расширение и падение давления.
Коротко: ответы на вопросы по теме
Какие альфа-адреноблокаторы используются для купирования гипертонического криза?
Для купирования гипертензивных кризов применяется пророксан.
- Пророксан (Proroxan) — препарат, блокирующий центральные и периферические $\alpha_1$- и $\alpha_2$-адренорецепторы. Это приводит к расширению периферических сосудов (преимущественно артериол и прекапилляров) и снижению артериального давления. Препарат также применяется при симпатоадреналовых кризах на фоне гипоталамического синдрома.
Какова биодоступность и период полувыведения доксазозина?
Биодоступность доксазозина составляет 60–70%, а его период полувыведения равен 19–22 часам.
Препарат обладает хорошей системной абсорбцией при приеме внутрь (80–90%), однако подвергается пресистемному метаболизму в печени (эффект «первого прохождения»), что снижает его итоговую биодоступность. Длительный период полувыведения определяет удобную кратность приема препарата. Доксазозин интенсивно метаболизируется в печени, а экскреция его метаболитов происходит преимущественно через кишечник.
Какие препараты относятся к уроселективным альфа-1-адреноблокаторам?
К уроселективным $\alpha_1$-адреноблокаторам относятся тамсулозин и альфузозин.
Эти препараты применяются при доброкачественной гиперплазии предстательной железы:
- Тамсулозин — вызывает избирательную блокаду $\alpha_{1A}$-адренорецепторов гладкой мускулатуры предстательной железы и шейки мочевого пузыря.
- Альфузозин — также используется при доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
Тамсулозин не оказывает значимого влияния на тонус сосудов и системное артериальное давление.
Чтобы понять суть «извращения» эффекта адреналина при феохромоцитоме, представьте весы с двумя чашами: $\alpha$ (сужение) и $\beta_2$ (расширение). Фентоламин намертво блокирует чашу $\alpha$, поэтому весь адреналин давит на чашу $\beta_2$, заставляя сосуды расширяться.
Вопросы с занятий и экзамена
Почему неселективные альфа-блокаторы вызывают сильную тахикардию?
Они блокируют пресинаптические $\alpha_2$-рецепторы, что нарушает отрицательную обратную связь. Это снимает «тормоз» с выделения норадреналина, который напрямую стимулирует сердце, плюс к этому добавляется рефлекторная тахикардия в ответ на падение АД.
Что такое «эффект первой дозы»?
Это резкое падение артериального давления (ортостатическая гипотензия) при переходе в вертикальное положение. Феномен возникает из-за расширения вен и депонирования в них крови, и наиболее ярко проявляется именно после приема первой дозы препарата.
Как альфа-блокаторы помогают при аденоме простаты?
Они расслабляют гладкую мускулатуру шейки мочевого пузыря и простатической части уретры. Это устраняет препятствие для оттока мочи и облегчает мочеотделение у коморбидных пациентов.
Можно ли спутать эффекты доксазозина и небиволола?
Нет, так как это препараты разных фармакологических групп. Доксазозин ($\alpha_1$-блокатор) в ответ на вазодилатацию вызывает рефлекторную тахикардию, а небиволол ($\beta$-блокатор) урежает пульс, вызывая брадикардию.
Что ещё разобрать по теме
- Детальный механизм работы барорецепторного рефлекса при медикаментозной вазодилатации.
- Роль ренина и активации РААС в ответ на снижение почечной перфузии.
- Функциональные различия между пресинаптическими и постсинаптическими адренорецепторами.
- Фармакодинамика адреналина при изолированном взаимодействии с $\beta_2$-рецепторами сосудов.
- Дифференциальная диагностика антигипертензивных средств (отличия от блокаторов кальциевых каналов).
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Альфа-адреноблокаторы» и ещё 5 262 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 116 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Средства при заболеваниях ССС»
Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.